Tiede etenee hitaasti, mutta etenee kuitenkin. Noin 10 vuotta sitten Naturessa julkaistiin havainto, että kaljumyyrikön pitkän iän ja syöpäresistenssin taustalla vaikuttaa paksu solunulkoinen aine, jota tuottaa uniikilla tavalla mutatoitunut HAS2-geeni. Tätä tietoa hyödyntäen kehitimme potentiaalisen syöpälääkkeen, joka perustuu elävään heikennettyyn herpesvirukseen, joka kantaa ja ilmentää kaljumyyrikön HAS2-geeniä, ja testasimme sen tehoa aivosyöpäsoluja (gradus IV astrosytooma) vastaan. Alustavat tulokset ovat aina alustavia, mutta sen verran lupaavia, että tutkimustamme koskeva raportti julkaistiin Microorganisms-lehdessä. Tulevat vuosikymmenet näyttävät, tuleeko tästä toimiva hoitokeino syöpää (tai vanhenemista) vastaan, mutta ainakin omasta mielestäni elämme kiinnostavia aikoja jo nyt.
Herpes simplex virus (HSV) has proven successful in treating human cancer. Since the approval of talimogene laherparepvec (T-VEC) in 2015, HSV has been thoroughly researched to discover novel mechanisms to combat cancer and treat other diseases. Another HSV-based drug, beremagene geperpavec (B-VEC), received approval in 2023 to treat the rare genetic disease dystrophic epidermolysis bullosa, and was also the first clinically approved HSV vector carrying an extracellular matrix (ECM)-modifying transgene. The ECM is a network of macromolecules surrounding cells, which provides support and regulates cell growth and differentiation, the disruption of which is common in cancer. The naked mole rat (NMR) has a thick ECM and a unique mutation in the hyaluronan synthase 2 (HAS2) gene, which has been linked to the high cancer resistance of the species. To study the effect of this mutation in human cancer, we have developed an attenuated, replication-competent HSV vector expressing the NMR-HAS2 gene. The viral replication, transgene expression and cytotoxic effect of the novel vector was studied in glioma cells. Our results show that an attenuated, replication-competent HSV vector expressing a foreign ECM-modifying transgene, namely HAS2, provides an effective tool to study and combat cancer in humans.
Julkaisu ei ole maksumuurin takana, joten kuka tahansa tieteestä kiinnostunut voi käydä tutustumassa.
Lähteet
- Palomäki, J., Kalke, K., Orpana, J., Lund, L., Frejborg, F., Paavilainen, H., Järveläinen, H., & Hukkanen, V. (2023). Attenuated Replication-Competent Herpes Simplex Virus Expressing an ECM-Modifying Transgene Hyaluronan Synthase 2 of Naked Mole Rat in Oncolytic Gene Therapy. Microorganisms, 11(11), 2657. [doi]