{"id":46,"date":"2013-03-04T18:26:17","date_gmt":"2013-03-04T16:26:17","guid":{"rendered":"https:\/\/users.utu.fi\/jmmpal\/?p=46"},"modified":"2025-01-08T18:31:06","modified_gmt":"2025-01-08T16:31:06","slug":"mtor-saatelee-taun-fosforylaatiota-ja-hajotusta","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/users.utu.fi\/jmmpal\/2013\/03\/04\/mtor-saatelee-taun-fosforylaatiota-ja-hajotusta\/","title":{"rendered":"mTOR s\u00e4\u00e4telee tau:n fosforylaatiota ja hajotusta"},"content":{"rendered":"
\n

Tau<\/a>\u00a0on solunsis\u00e4inen proteiini, joka vakauttaa solun tukirankaan kuuluvia\u00a0mikrotubuluksia<\/a>\u00a0hermosolujen viej\u00e4haarakkeissa eli aksoneissa. Tau-proteiinien hyperfosforylaatio johtaa niiden v\u00e4\u00e4rinlaskostumiseen liukenemattomiksi kimpuiksi, mik\u00e4 saa aikaan\u00a0tauopatioina<\/a>\u00a0tunnettuja sairauksia, joista yleisin lienee\u00a0Alzheimerin tauti<\/a>. Kaikkien tauopatioiden riski kasvaa i\u00e4n my\u00f6t\u00e4, ja on hyvin todenn\u00e4k\u00f6ist\u00e4, ett\u00e4 v\u00e4\u00e4rinlaskostuneiden tau-proteiinien kertymist\u00e4 tapahtuu my\u00f6s ns. normaalissa vanhenemisessa aiheuttaen ns. tavallista vanhuuden hidastuneisuutta.<\/p>\n

Rapamysiini (systemaattiselta nimelt\u00e4\u00e4n\u00a0sirolimuusi<\/a>) on l\u00e4\u00e4ke, jota k\u00e4ytet\u00e4\u00e4n elinsiirtopotilailla siirteen hylkimisen ehk\u00e4isyyn. Se on kiinnostava tutkimuskohde my\u00f6s vanhenemistutkijoille, sill\u00e4 sen on todettu kasvattavan 20 kk ik\u00e4isen hiiren j\u00e4ljell\u00e4 olevaa elinajanodotetta 28-38 %:lla (Harrison, ym. 2009). Rapamysiinin mekanismina on est\u00e4\u00e4\u00a0mTOR<\/a>-proteiinia, joka on t\u00e4rke\u00e4 solujen kasvun ja energia-aineenvaihdunnan s\u00e4\u00e4telij\u00e4.<\/p>\n

Tuoreessa tutkimuksessa (Caccamo, ym. 2013) mTOR:n havaittiin s\u00e4\u00e4telev\u00e4n taun fosforylaatiota ja hajotusta. Tutkimuksessa hiirill\u00e4, jotka ilment\u00e4v\u00e4t ylim\u00e4\u00e4rin ihmisen tau-proteiinia, mTOR:n aktiviteetin kasvattaminen lis\u00e4si hiirten tau-tasoja sek\u00e4 taun fosforylaatiota. mTOR:n esto rapamysiinill\u00e4 puolestaan v\u00e4hensi n\u00e4ill\u00e4 hiirill\u00e4 tau:n kertymist\u00e4 ja siihen liittyvi\u00e4 oireita.<\/p>\n

mTOR:n yliaktiivisuus n\u00e4ytt\u00e4isi nostavan\u00a0GSK3\u03b2<\/a>-proteiinin aktiivisuutta. GSK3\u03b2 on proteiinikinaasi, jonka yksi vaikutus on tau:n fosforylointi. Tau:n hyperfosforylaatio est\u00e4\u00e4 tau:n hajotuksen ja saa sen v\u00e4\u00e4rinlaskostumaan liukenemattomiksi kimpuiksi. Rapamysiini\u00e4 saaneilla hiirill\u00e4 GSK3\u03b2:n aktiivisuus oli pienempi, mik\u00e4 mahdollistaa tau:n hajotuksen ennen kimppujen muodostumista.<\/p>\n

Together, the human data and the data presented here strongly support a role of mTOR dysregulation in tau pathology and indicate that reducing mTOR signaling may be a valid therapeutic approach for tauopathies.<\/p><\/blockquote>\n

Tulokset vahvistavat p\u00e4\u00e4telm\u00e4\u00e4, jonka mukaan mTOR on t\u00e4rke\u00e4 vanhenemisprosessia eteenp\u00e4in viev\u00e4 tekij\u00e4, jonka est\u00e4minen hidastaa useita vanhenemiseen liittyvi\u00e4 muutoksia. On kuitenkin t\u00e4rke\u00e4 huomata, ett\u00e4 mTOR:n est\u00e4minen ei pys\u00e4yt\u00e4 vanhenemista kokonaan eik\u00e4 korjaa jo tapahtuneita muutoksia, joten siihen t\u00e4ht\u00e4\u00e4v\u00e4t interventiot pystyv\u00e4t parhaimmillaan ainoastaan hidastamaan vanhuuden sairauksien etenemist\u00e4, t\u00e4ss\u00e4 tapauksessa v\u00e4\u00e4rinlaskostuneiden liukenemattomien tau-kimppujen kertymist\u00e4.\u00a0Radikaali el\u00e4m\u00e4n pidennys<\/a>\u00a0edellytt\u00e4\u00e4 tehokkaampaa l\u00e4hestymistapaa, t\u00e4ss\u00e4 tapauksessa tau-kimppujen poistamista. T\u00e4m\u00e4n p\u00e4iv\u00e4n l\u00e4\u00e4ketiede ei toistaiseksi tunne keinoja tau-kimppujen poistamiseen ihmisen aivoista, joten mTOR:n est\u00e4minen voi olla j\u00e4rkev\u00e4 tapa k\u00e4yd\u00e4 viivytystaistelua siihen asti, kunnes l\u00e4pimurto parantavan hoidon suhteen tapahtuu. Toisaalta osa radikaalin el\u00e4m\u00e4n pidennyksen kannattajista pit\u00e4\u00e4 t\u00e4t\u00e4 ajan haaskauksena, sill\u00e4 panostamalla tutkimusresurssit parantavan hoidon etsimiseen, voisi l\u00e4pimurto tapahtua jo l\u00e4hivuosikymmenin\u00e4.<\/p>\n

Varoitus: Rapamysiini on reseptil\u00e4\u00e4ke, joka on tarkoitettu ainoastaan elinsiirtopotilaille siirteen hyljinn\u00e4n ehk\u00e4isyyn. Vaikka sill\u00e4 on laboratorio-olosuhteissa todettu positiivisia vaikutuksia hiirell\u00e4, ei n\u00e4iden tulosten toistettavuudesta ihmisell\u00e4 ole toistaiseksi n\u00e4ytt\u00f6\u00e4. Rapamysiini on immunosuppressantti, joka saattaa v\u00e4\u00e4rin k\u00e4ytettyn\u00e4 altistaa vakaville, jopa kuolemaan johtaville infektiosairauksille. (L\u00e4\u00e4ketietokeskus 2013.)\u00a0Mit\u00e4\u00e4n l\u00e4\u00e4kett\u00e4 ei tule k\u00e4ytt\u00e4\u00e4 ilman asiaan perehtyneen l\u00e4\u00e4k\u00e4rin ohjeistusta eik\u00e4 muuhun kuin sille osoitettuun k\u00e4ytt\u00f6tarkoitukseen!<\/strong><\/p>\n

L\u00e4hteet<\/h3>\n
    \n
  1. Caccamo, A., Magri, A., Medina, D.X., Wisely, E.V., L\u00f3pez-Aranda, M.F., Silva, A.J., Oddo, S., (2013) mTor regulates tau phosphorylation and degradation: implications for alzheimer\u2019s disease and other tauopathies. Aging Cell 2013 Feb 20 doi: 10.1111\/acel.12057. [Epub ahead of print] [Pubmed<\/a>]<\/li>\n
  2. Harrison, D.E., Strong, R., Sharp, Z.D., Nelson, J.F., Astle, C.M., Flurkey, K., Nadon, N.L., Wilkinson, J.E., Frenkel, K., Carter, C.S., Pahor, M., Javors, M.A., Fernandez, E., Miller, R.A. (2009) Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature 460(7253):392-395. [Pubmed<\/a>]<\/li>\n
  3. L\u00e4\u00e4ketietokeskus Oy, Pharmaca Fennica. (2013) Rapamysiinin valmisteyhteenveto. (Luettu 5.3.2013)<\/li>\n<\/ol>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Tau\u00a0on solunsis\u00e4inen proteiini, joka vakauttaa solun tukirankaan kuuluvia\u00a0mikrotubuluksia\u00a0hermosolujen viej\u00e4haarakkeissa eli aksoneissa. Tau-proteiinien hyperfosforylaatio johtaa niiden v\u00e4\u00e4rinlaskostumiseen liukenemattomiksi kimpuiksi, mik\u00e4 saa aikaan\u00a0tauopatioina\u00a0tunnettuja sairauksia, joista yleisin lienee\u00a0Alzheimerin tauti. Kaikkien tauopatioiden riski kasvaa i\u00e4n my\u00f6t\u00e4, ja on hyvin todenn\u00e4k\u00f6ist\u00e4, ett\u00e4 v\u00e4\u00e4rinlaskostuneiden tau-proteiinien kertymist\u00e4 tapahtuu my\u00f6s ns. normaalissa vanhenemisessa aiheuttaen ns. tavallista vanhuuden hidastuneisuutta. Rapamysiini (systemaattiselta nimelt\u00e4\u00e4n\u00a0sirolimuusi) on l\u00e4\u00e4ke, …read more<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":6791,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"wds_primary_category":0,"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"class_list":["post-46","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-solubiologia"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/users.utu.fi\/jmmpal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/46","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/users.utu.fi\/jmmpal\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/users.utu.fi\/jmmpal\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/users.utu.fi\/jmmpal\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6791"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/users.utu.fi\/jmmpal\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=46"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/users.utu.fi\/jmmpal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/46\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":49,"href":"https:\/\/users.utu.fi\/jmmpal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/46\/revisions\/49"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/users.utu.fi\/jmmpal\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=46"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/users.utu.fi\/jmmpal\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=46"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/users.utu.fi\/jmmpal\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=46"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}